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| H. pylori |
Após uma infecção com Helicobacter pylori, a atividade do
gene em células gástricas se assemelha a atividade de células cancerosa. Cerca
de metade da população mundial está cronicamente infectados com a bactéria
Helicobacter pylori no estômago, quase 1% dos quais em irá desenvolverem
adenocarcinoma gástrico, uma das formas mais mortais de câncer. Normalmente,
leva muitas décadas para o câncer se
desenvolver, o que torna difícil identificar exatamente como ela está ligada a
uma infecção. Uma equipe do Instituto de Biologia de Infecção Max Planck de, em
Berlim, na Alemanha, já analisaram o padrão de dano que ocorre no genoma de
células gástricas cedo após a infecção e descobriram que não só faz esse padrão
diferem daqueles induzidos por outros agentes genotóxicos, mas que ele lembra
as alterações características mais tarde vistas em câncer gástrico. Embora
tenha sido amplamente aceite que este agente patogênico desempenha um papel no
desenvolvimento do cancro gástrico, estes resultados representam uma abordagem
que pode revelar uma relação de causalidade entre uma infecção bacteriana e em
particular o desenvolvimento de cancro em seres humanos. A bactéria do
estômago Helicobacter pylori muda a
atividade dos genes em células gástricas. A bactéria Helicobacter pylori no
estômago altera a atividade de genes em células gástricas. Infecção - Várias infecções bacterianas são agora suspeitas de
desempenhar um papel no desenvolvimento do cancro, mas nenhuma delas liga-se de
modo provado conclusivamente como por H. pylori, que pode induzir a gastrite crônica
e úlcera, e em última análise, levar ao desenvolvimento de cancro. Os
cientistas sabem há anos que o H. pylori danifica o DNA de acolhimento, mas não
ficou claro se isso ocorreu de forma aleatória. Os cientistas de Berlim agora
descobriram que, enquanto danos ao DNA induzidos por outros meios, tais como a
irradiação ou produtos químicos genotóxicos, são de fato aleatórios, os danos
causados por H. pylori não são. A equipe em torno de Thomas F. Meyer
foi à procura de impressões digitais genéticas que pode provar um nexo causal
entre certas infecções ao câncer, e agora detectadas alterações que parecem como
se eles podem ser apenas isso. A sua realização foi auxiliada pelo progresso em
programas internacionais de seqüenciamento de câncer, que revelou conjuntos
característicos de mutações e variações genéticas em diferentes tipos de
câncer. Eles utilizaram ainda mais um novo método desenvolvido no laboratório
para cultivar tecido do estômago humano normal. Anteriormente os cientistas
tiveram que confiar em linhas de células cancerosas para realizar tal pesquisa,
mas os genomas mutantes destas células obscuras alteraram-se precocemente, que
podem ser observadas em células ainda saudáveis. Em primeiro lugar, os investigadores
descobriram que a atividade de vários genes responsáveis pelo reconhecimento e reparação do ADN danificado é virado para
baixo durante o curso da infecção. Isto leva a um aumento do risco de danos no
DNA, seguido de ligação de uma proteína chamada yH2AX nos segmentos de ADN
danificados. Para capturar os locais danificados no genoma humano, os
cientistas isolaram esta proteína e sequenciaram os trechos de ADN a ela
ligada. Comparando-se os locais danificados em células normais antes e depois
da infecção por H. pylori revelou-se que os genes localizados perto das margens
dos cromossomas, as chamadas regiões sub-telomérica, são mais susceptíveis de
serem danificados após a infecção, assim como genes que são ativos em células
gástricas. Quando eles analisaram o quão bem este padrão corresponde a mutações
encontradas em diferentes tipos de câncer, carcinoma gástrico - ou câncer de
estômago - foi o que parecia mais semelhante. Curiosamente, o único outro
câncer que mostraram um padrão semelhante foi o câncer de próstata. A equipe em
torno de Thomas Meyer, juntamente com Holger Brueggemann, agora na Universidade
de Aarhus, na Dinamarca, já havia encontrado uma associação entre este tipo de
câncer e outra bactéria, Propionibacterium acnes. Parece, portanto, possível
que as impressões digitais genéticas de infecção podem em breve ser capaz de fornecer
indicações mais diretas para o papel previsto de certos patógenos bacterianos
na causa de cancros humanos. Editor Paulo Gomes de Araújo Pereira.
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